Войти

Кирнса – Сейра (– Дароффа) синдром

 

Thomas P. Kearns (1922-2011)

George Pomeroy Sayre (1911-1992)

Robert B. Daroff (род.1936)

George Milton Shy (1919-1967)

 

Син.: митохондриальная цитопатия; окулокраниосоматический синдром; офтальмоплегия, пигментная дегенерация сетчатки и кардиомиопатия; синдром «офтальмоплегия-плюс»; синдром Барнарда – Шольца; синдром Кирнса – Шая.

Наследственное заболевание из группы митохондриальных болезней, причиной которого служат множественные делеции в митохондриальной ДНК (мДНК). Большинство этих делеций спорадические и варьируют по размерам. Наиболее распространены мутации между позициями 8469 и 13147 (встречаются в 1/3 случаев синдрома). Аналогичные мутации встречаются ещё при двух митохондриальных болезнях – синдроме Пирсона (детская сидеробластная анемия, панцитопения и внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы) и хронической прогрессирующей наружной офтальмоплегии (наружная офтальмоплегия, двухсторонний птоз и мягкая дистальная миопатия). Развитие того или иного клинического варианта зависит главным образом от количества делетированной мДНК: синдром Пирсона развивается при её локализации практически во всех тканях; меньшие концентрации мутантной мДНК вызывают развитие синдрома Кирнса – Сейра (–Дароффа); хроническая прогрессирующая наружная офтальмоплегия развивается при локализации её только в мышечной ткани. Возможны переходы между клиническими вариантами: так, у пациентов с синдромом Пирсона, выживших после панцитопенических кризов, может развиваться синдром Кирнса – Сейра (–Дароффа).

Заболевание относится к числу редких; к 1992г. в мире было описано 226 случаев. Болеют лица любой расы и пола.

Клинически синдром характеризуется триадой признаков:

  • начало в возрасте до 20 лет;
  • хроническая прогрессирующая наружная офтальмоплегия;
  • пигментная дегенерация сетчатки.

Кроме того, часто встречаются дефекты проводящей системы сердца, мозжечковая атаксия, гиперпротеиноррахия (более 100 мг/дл белка в ликворе). Реже развиваются миопатический синдром, дистония, эндокринные расстройства (напр., сахарный диабет, задержка роста (в 38% случаев), гипопаратиреоз (в 20% случаев), гиперальдостеронизм (в 3% случаев)), двухсторонняя нейросенсорная тугоухость, деменция, катаракта и проксимальный тубулярный ацидоз. Такми образом, заболевание может поражать многие органы и системы.

 

 Кирнса-Сейра синдром_лицо и глазное дно

Внешний вид 19-летней женщины с синдромом Кирнса – Сейра (А) и картина глазного дна с характерной  пигментной ретинопатией (В)(источник: Kearns T.P. External ophthalmoplegia, pigmentary degeneration of the retina, and cardiomyopathy: a newly recognized syndrome // Trans. Am. Ophthalmol. Soc ,1965. – Vol.63. – P.559-625)

 

 Кирнса-Сейра синдром_внешний вид больного

 Внешний вид 14-летнего мальчика с синдромом Кирнса – Сейра: билатеральный птоз, низкий рост, задержка развития, атаксия (А, В) (источник: Петрухин А.С. Неврология детского возраста: Учебник. – М.: Медицина, 2004. – 784с)

Лабораторно отмечается умеренное повышение или нормальные значения КФК сыворотки крови, обычно повышены уровни молочной и пировиноградной кислоты крови. В ликворе, кроме повышения уровня белка, возможно повышение уровня молочной кислоты (даже при нормальных значениях её в сыворотке). Несмотря на то, что ПЦР может выявить делеции мДНК в крови, самым точным является исследование образца биоптата мышечной ткани с количественным определением массивности делеции методом иммуноблоттинга.

МРТ имеет при данном синдроме небольшую диагностическую ценность. Как правило, МРТ-картина соответствует норме или демонстрирует атрофию мозга/мозжечка. На T2-взвешенных изображениях в субкортикальном белом веществе, стволе, бледном шаре, таламусе и мозжечке могут выявляться симметричные или асимметричные высокоинтенсивные очаги. Изменения МРТ не коррелируют с неврологическими проявленями болезни.

При исследовании биоптата мышечной ткани выявляют рваные красные волокна, которые, однако, встречаются и при других митохондриальных болезнях, не являясь специфичными именно для данной нозологической формы. Гистохимическое исследование выявляет снижение уровня цитохром-С-оксидазы.

При биопсии мозга, как и при других митохондриальных энцефалопатиях, выявляются спонгиозные дегенеративные изменения в белом (в основном, больших полушарий и мозжечка) и сером (в основном, в стволе мозга) веществе.

Лечения, изменяющего течение синдрома, до сегодняшнего дня не разработано. Проводится симптоматическая терапия. Некоторую временную эффективность в отдельных случаях показали препараты коэнзима-Q10 и витаминные комплексы.

Пациентам показана лечебная гимнастика. Упражнения, направленные на концентрическое сокращение мышц, способствуют пролиферации клеток-спутников, предшественников миоцитов, участвующих в регенерации мышц. Эти клетки содержат мутантную мДНК в минимальных количествах, и при их пролиферации возрастает относительное содержание «естественной», не мутантной мДНК.

Прогноз для жизни неблагоприятный. Как правило, пациенты погибают от осложнений в возрасте 20-40 лет. Как и при других митохондриальных болезнях, у женщин, страдаюших синдромом Кирнса – Сейра (–Дароффа), повышен риск передачи его потомству, составляя 1 на 24 рождений.

Впервые синдром был подробно описан американским нейроофтальмологом Томасом Кирнсом и патологом Джорджем Сейром в 1958г. (Kearns T.P, Sayre G.P. Retinitis pigmentosa, external ophthalmoplegia, and complete heart block: unusual syndrome with histologic study in one of two cases // Archives of Ophthalmology, Chicago, 1958. – Vol.60. – P.280-289). Ранее сочетание офтальмоплегии и дегенерации сетчатки было впервые описано в работах американских офтальмологов Барнарда и Шольца в 1944г. (Barnard R.I., Scholz R.O. Ophthalmoplegia and retinal degeneration // American Journal of Ophthalmology, Chicago, 1944. – Vol.27. – P.621-624), затем — в работах Chamlin, Erdbrink и др. В 1946г. английский невролог Paul Sandifer описал сочетание офтальмоплегии и кардиомиопатии. В 1967г. подробная характеристика синдрома была представлена американским неврологом Джорджем Милтоном Шаем с соавт. (Shy G.M., Silberberg D.H., Appel S.H., Mishkin M.M., Godfrey E.H. A generalized disorder of nervous system, skeletal muscle and heart resembling Refsum’s disease and Hurler’s syndrome. I. Clinical, pathologic and biochemical characteristics // Am.J.Med., 1967. – Vol.42. – P.163-168). Американский невролог Роберт Дарофф с соавт. впервые описал спонгиоформное состояние головного мозга при указанном синдроме (Daroff R.B. et al. Spongiform Encephalopathy with Chronic Progressive External Ophthalmoplegia // Neurology, 1966. – Vol.16. – P.161-169).