Wiliam Forsyth Milroy (1855-1942)
Син.: наследственная лимфедема.
Наследственное заболевание, характеризующееся развитием трофедемы лица и/или конечностей. В настоящее время принята классификация, согласно которой выделяют два типа наследственной лимфедемы: тип I (болезнь (Нонне–)Милроя, или первичная врождённая лимфедема) и тип II (болезнь Мейжа, или поздняя лимфедема).
Наследственная лимфедема I типа обусловлена мутацией гена FLT4 (локус 5q35.3), кодирующего рецептор фактора роста эндотелия сосудов-3. Большинство случаев характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования с неполной пенетрантностью (около 84%), вариабельной экспрессивностью и возрастом дебюта (от рождения до 35 лет). Заболеваемость – 1:6000 новорождённых; соотношение полов 1:2,3. Как правило, дебют заболевания – с рождения или сразу же после рождения. У ребёнка отмечается дистальный плотный тёплый отёк конечностей, безболезненный, без тенденции к изъязвлению и варикозу. В большинстве случаев отёк сохраняется на всю оставшуюся жизнь; изредка возможно спонтанное выздоровление.
Трофедема верхней конечности у новорождённого с болезнью Нонне — Милроя (источник: http://www.thefetus.net/images/case-images/case0066_files/case0066-8.jpg)
Трофедема нижней конечности у новорождённого с болезнью Нонне — Милроя (источник: http://www.thefetus.net/images/case-images/case0066_files/case0066-10.jpg)
A
B
Пациенты с болезнью Нонне – Милроя: девочки 5 (рис.А) и 7 (рис.B) лет (источник: А – http://www.aik-info.de/zzz_history_kl/Elephantiasis/Maedchen5.jpg; В — http://www.aik-info.de/zzz_history_kl/Elephantiasis/Maedchen7.jpg)
Возможно также развитие хилёзного асцита, гидроторакса, хотя в целом для заболевания не характерны сопутствующие аномалии. Прогноз обычно благоприятный, заболевание в основном характеризуется косметическим дефектом. Описаны сочетания лимфедемы с гидроцеле, дефектами межпредсердной перегородки, аномалиями развития лицевого черепа. Из осложнений описаны лимфангиэктазия кишечника, рецидивирующий септический артирит, (лимф)ангиосаркома.
Впервые наследственная лимфедема нижних конечностей была описана немецким неврологом Максом Нонне в 1891г. (Nonne M. Vier Fälle von Elephantiasis congenita hereditaria // [Virchows] Archiv für pathologische Anatomie und Physiologie und für klinische Medicin, Berlin, 1891. – S.189-196). Американский невролог Уильям Милрой в 1892г. описал 22 случая заболевания (Milroy W.F. An undescribed variety of herditary edema // New York Medical Journal, 1892. – Vol.56. – P.505-508). Эпонимическое название «болезнь Милроя» было предложено английским врачом сэром Уильямом Ослером в его учебнике «The Principles and Practice of Medicine», изданном в 1892г. в Нью-Йорке. Термин «болезнь Нонне – Милроя» получил распространение в немецкоязычной литературе.
Наследственная лимфедема II типа обусловлена мутацией гена FOXC2 (локус 16q24.3), кодирующего один из факторов транскрипции. К аллельным заболеваниям лимфедемы Мейжа относятся сочетание лимфедемы с дистихиазом (двойной ряд ресниц), птозом, жёлтыми ногтями. Наследуется по аутосомно-доминантному типу, дебют после полового созревания. Описаны сочетания поздней лимфедемы с нейросенсорной глухотой, первичной лёгочной гипертензией, мальформациями сосудов головного мозга, экстрадуральными кистами, аномалиями развития позвоночника. Клинически характеризуется развитием трофедемы самой разнообразной локализации, более выраженной ниже пояса.
Схематическое изображение различных локализаций трофедемы при болезни Мейжа (страница из классической работы Анри Мейжа 1899г.) (источник: http://www.aik-info.de/zzz_history_kl/Elephantiasis/meige1899a.jpg)
Пациентки с болезнью Мейжа, 17 и 21 лет (страница из классической работы Анри Мейжа 1899г.) (источник: http://www.aik-info.de/zzz_history_kl/Elephantiasis/Meige1899.jpg)
Довольно часто пациентов беспокоят выраженные боли. Возможно вовлечение в процесс тканей лица и гортани. Несколько выше, чем в популяции, у таких больных риск развития злокачественных новообразований.
Заболевание впервые описано Рудольфом Вирховым в 1863г. В работах французского врача Анри Мейжа была подробно описана клиника болезни и указан её наследственный характер (Meige H. Dystrophie oedematose hereditaire // La presse médicale, Paris, 1898. – Vol.6. – P.341-343) (Meige H. Le trophoedème chronique héréditaire // Nouvelle iconographie de la Salpêtrière, Paris, 1899. – Vol.12. – P.453-480).