Ellen Damgaard Andersen
Редкое наследственное заболевание из группы мультисистемных каналопатий. Тип наследования аутосомно-доминантный, с неполной перетрантностью и существенной вариабельностью у членов одной семьи. Нередки спорадические случаи. Дефектный ген (KCNJ2) расположен на длинном плече 17-й хромосомы (локус 17q23.1-q24.2). Продукт гена участвует в формировании калиевых каналов, через которые калий попадает внутрь мышечных клеток. При мутации гена структура калиевых каналов нарушается, как и регуляция поступления ионов калия в клетку (регулирующая молекула PIP2 не может связаться с каналом). Нарушение проникновения ионов калия в мышечные клетки и приводит к развитию характерных признаков синдрома (роль гена KCNJ2 в формировании костной системы ещё изучается). Клинически синдром представлен триадой признаков:
-
характерным дисморфизмом лица и скелета;
-
калий-чувствительным периодическим параличом;
-
желудочковыми артимиями.
Возможно также поражение клапанного аппарата сердца, гипоплазия почек.
Диспластические черты представлены низким ростом, низко посаженными ушными раковинами, гипертелоризмом, дефектами мягкого и твёрдого нёба, гипоплазией нижней челюсти, клинодактилией, сколиозом.
Лицо больной с синдромом Андерсен-Тавила. Обращают на себя внимание характерные диспластические черты: гипертелоризм, гипоплазия нижней челюсти и низко посаженные ушные раковины (источник Katz J.S., Wolfe G.I., Iannaccone S., Bryan W.W., Barohn R.J. The exercise test in Andersen syndrome // Arch. Neurol., 1999. – Vol.56. – P.352-356)
Калий-чувствительный периодический паралич без миотонических проявлений, характерный для данного синдрома, является клинически неотличимым от других форм гиперкалиемического периодического паралича. Впрочем, есть мнение, что, ввиду крайнего непостоянства перепадов концентраций калия при паралитических приступах, традиционные критерии гипо-, нормо- и гиперкалиемических форм при синдроме Андерсен – Тавила неприемлемы. Зачастую приступы развиваются на фоне длительной общей слабости.
Кардиальные симптомы включают удлинение интервала Q-T различной степени выраженности, желудочковую бигеминию, пароксизмальную желудочковую (вплоть до бивентрикулярной) тахикардию, внезапную остановку сердца.
В литературе имеются сообщения о синдроме внезапной смерти у пациентов, страдающих этим заболеванием.
У больных часто встречаются парадоксальные реакции на введение различных лекарственных препаратов и рефрактерность к антиаритмикам. Был показан стойкий положительный эффект от терапии амиодароном и ацетазоламидом (диакарб) (купирование кардиальных и мышечных симптомов).
Впервые на сочетание периодического паралича и аритмии обратили внимание Klein с соавт. в 1963г. (Klein R., Ganelin R., Marks J.F., Usher P., Richards C. Periodic paralysis with cardiac arrhythmia // J. Pediatr., 1963. – Vol.62. – P.371- 385) и Lisak с соавт. в 1970г. (Lisak R.P., Lebeau J., Tucker S.H., Rowland L.P. Hyperkalemic periodic paralysis with cardiac arrhythmia // Neurology, 1970. – Vol.20. – P.386). Синдром впервые был описан датским врачом Эллен Дамгаард Андерсен с соавторами в 1971г. (Andersen E.D., Krasilnikoff P.A., Overvad H. Intermittent muscular weakness, extrasystoles and multiple developmental abnormalities: a new syndrome? // Acta paediatrica Scandinavica, Stockholm, 1971. – Vol.60. – P.559–564); она описала случай заболевания у 8-летнего ребёнка c характерной триадой – периодическим параличом, аритмией и аномалиями развития. В дальнейшем подобная триада описана лишь в единственной работе в 1985г. И лишь подробное описание, выполненное американским неврологом ливанского происхождения Раби Тавилом с соавт. (Tawil R., Ptacek L.J., Pavlakis S.G., DeVivo D.C., Penn A.S., Ozdemir C., Griggs R.C. Andersen‘s syndrome: potassium—sensitive periodic paralysis, ventricular ectopy, and dysmorphic features // Annals of Neurology, 1994. – Vol.35. – N.3. – P.326-330), привлекло внимание специалистов к этой нозологической форме, стимулировав её дальнейшее изучение.