Войти

(Брауна–) Виалетто – Ван Лэре синдром

 

Charles H. Brown

E.Vialetto

J.Van Laere

 

Син.: прогресcирующий бульбарный паралич с нейросенсорной глухотой; понтобульбарный паралич с глухотой; бульбарная наследственная невропатия I типа.

Редкое неврологическое заболевание с неблагоприятным для жизни прогнозом, преимущественно с аутосомно-рецессивным наследованием, характеризующееся нейросенсорной глухотой в сочетании с нарастающим поражением двигательных порций VII, IX-XII черепных нервов (реже – также и II, V, VI), верхнего и нижнего мотонейронов, что сближает картину этого заболевания с боковым амиотрофическим склерозом (БАС, болезнь Шарко (–Кожевникова)).

За более чем 100 лет, прошедших со времени описания синдрома, в мире было зарегистрировано всего лишь ок. 60 случаев. Соотношение мужчин и женщин 1:3, что, впрочем, может быть обусловлено тем, что заболевание тяжелее протекает у мужчин и они не учитываются при сборе анамнеза из-за смерти в раннем возрасте. Возраст дебюта – 1-30 лет, с максимумом на втором десятилетии жизни.

Этиология заболевания до конца не известна. Около 50% случаев носят семейный характер и обусловлены более чем 7 различными мутациями (гомозиготными и сложными гетерозиготными) гена C20orf54 (chromosome 20 open reading frame 54), расположенного на коротком плече 20-й аутосомы (20p13). Остальные случаи спорадические; высказывались предположения о генетическом полиморфизме синдрома, с наличием аутосомно-доминантных и Х-сцепленных форм. Продукт гена C20orf54 принимает участие в транспорте рибофлавина (витамина В2), который, в свою очередь, необходим для синтеза флавинаденин-динуклеотида (ФАД) и флавинмононуклеотида (ФМН), участвующих в процессах энергетического обмена клеток. Мутации в этом гене могут приводить также к развитию болезни Фацио – Лонде, которая отличается от синдрома (Брауна–) Виалетто – Ван Лэре отсутствием нейросенсорной глухоты.

Клинически, как правило, заболевание дебютирует нейросенсорной тугоухостью, и лишь затем присоединяются прогрессирующие двигательные расстройства. Исключение составляют лица с дебютом в раннем возрасте: у них вначале может наблюдаться бульбарный паралич, а нейросенсорная тугоухось присоединяется позже (или не присоединяет вообще, т.к. больные умирают до её развития). Нейросенсорная тугоухость прогрессирует до полной глухоты. Время, проходящее от дебюта нейросенсорной тугоухости до присоединения остальной симптоматики варьирует от 0 до 30 лет. Среди других симптомов, проявляющихся в дебюте, описаны:

  • слабость в конечностях;
  • дыхательная недостаточность;
  • смазанность речи;
  • слабость мимической мускулатуры;
  • слабость мышц шеи и плечевого пояса.

В нескольких случаях дебют или обострение заболевания провоцировали какие-либо внешние факторы (напр., инфекция).

При синдроме (Брауна–) Виалетто – Ван Лэре чаще всего поражаются VII-XII краниальные нервы, патология II-VI нервов встречается гораздо реже. В одном случае сообщалось о мозжечковой атаксии. Чаще встречаются признаки поражения нижнего двигательного нейрона, реже – верхнего (повышение сухожильных рефлексов, клонусы, разгибательные патологические знаки). Расстройства чувствительности не характерны (лишь в одном случае описано субъективное снижение болевой чувствительности голеней и стоп). В литературе имеются данные о выявлении у больных изменений на глазном дне (атрофия зрительных нервов, пигментный ретинит, гиперпигментация макулы); вегетативной дисфункции; эпилептических припадков; горизонтального пареза взора и тремора. К соматическим проявлениям синдрома относятся: дыхательная недостаточность, деменция, слуховые галлюцинации, поведенческие расстройства, цветовая слепота, несахарный диабет, задержка полового развития и гипогонадизм, дисморфизм, гинекомастия и артериальная гипертензия.

 Брауна-Виалетто-Ван Лэре синдром_лицо

А

Брауна-Виалетто-Ван Лэре синдром_язык

 В

Больной с синдромом (Брауна–) Виалетто – Ван Лэре: А – внешний вид; В – атрофия мышц языка (источник: http://brains.oxfordmedicine.com/content/vol12/issue1/images/large/graphic023007.jpeg)

 

Диагностический поиск при синдроме (Брауна–) Виалетто – Ван Лэре сводится в основном к исключению других причин данного состояния пациента или верификации имеющихся клинических проявлений. Используются следующие методы диагностики:

  • Аудиометрия. Верифицирует нейросенсорную глухоту.
  • ЭНМГ и вызванные потенциалы. Выявляются признаки хронической или активной денервации. Скорость проведения по двигательным волокнам обычно нормальная. Редко наблюдается уменьшение амплитуды потенциалов действия сенсорных волокон. При исследовании зрительных вызванных потенциалов в 50% случает отмечается увеличение латентностей. Слуховые вызванные потенциалы страдают в 100% случаев.
  • ЭЭГ. Может показать избыточную тета-активность и медленноволновую активность.
  • МРТ головы. Может выявить атрофические изменения ствола мозга и мозжечка, либо повышение интенсивности сигнала от ядер ствола, ножек мозжечка, внутренней капсулы, субкортикального белого вещества.
  • Ликворологическое исследование. Иногда встречается некоторое повышение содержания белка.

Дифференциальная диагностика проводится с другими состояниями, характеризующимися нейросенсорной глухотой в сочетании с поражением краниальных нервов и мышц конечностей:

Брауна-Виалетто-Ван Лэре синдром_дифференциальный диагноз

Болезнь Фацио – Лонде (бульбарная наследственная невропатия II типа), пожалуй, наиболее близкое к синдрому (Брауна–)Виалетто – Ван Лэре заболевание, отличается от последнего отсутствием нейросенсорной тугоухости.

БАС (болезнь Шарко (–Кожевникова)) имеет много общих черт с описываемым синдромом, но дебютирует в более позднем возрасте, и при нём не развивается нейросенсорная тугоухость.

Синдром Натали (по имени одной из пациенток) – редкое заболевание, характеризующееся глухотой, спинальной мышечной атрофией, катарактой, нарушениями внутрисердечной проводимости и гипогонадизмом. Интересный факт: у одного из пациентов с синдромом (Брауна–) Виалетто – Ван Лэре были описаны ЭКГ-признаки неполной блокады правой ножки пучка Гиса, а у другого – гипогонадизм.

Весьма близок к синдрому (Брауна–) Виалетто – Ван Лэре и синдром Болтсхаузера – сочетание дистальной мышечной атрофии, паралича голосовых связок и нейросенсорной глухоты. При последнем, впрочем, бульбарные расстройства ограничиваются афонией, а наследуется он по аутосомно-доминантному типу, в то время как случаи аутосомно-доминантного наследования при первом крайне редки (описаны всего две семьи).

Мадрасский вариант болезни двигательного нейрона характеризуется развитием слабости и атрофий мышц конечностей, нейросенсорной глухотой и множественными параличами черепных нервов, обычно VII, IX и XII. Поражение III и VI пар при мадрасском варианте не описаны; семейные случаи встречаются лишь в 15% случаев, в отличие от 50% при синдроме (Брауна–) Виалетто – Ван Лэре.

Эффективного лечения заболевания до настоящего времени не существует. Предложены следующие способы:

  • внутривенное введение глюкокортикостреоидов и иммуноглобулинов;
  • ведение высоких доз (10 мг/кг/сут) рибофлавина;
  • ИВЛ, гастростомия.

Прогноз, как правило, неблагоприятный; при раннем дебюте средняя продолжительность жизни составляет 6-18 месяцев, в большинстве случаев 1-2 года, некоторые пациенты доживают до 50-60 лет.

Описан американским нейрохирургом Charles H. Brown в 1894г. (Brown C.H. Infantile amyotrophic lateral sclerosis of the family type // J. Nerv. Ment. Dis., 1894. – Vol.21. – P.707-716), позднее – E.Vialetto (Vialetto E. Contibuto alla forma ereditaria della paralisi bulbare progressiva // Riv. Sper. Frenait., 1936. – Vol.40. – P.1-24) и J.Van Laere (Van Laere J. Paralysie bulbo-pontine chronique progressive familial avec surdite: un cas de syndrome de Klippel-Trenaunay das la meme fratrie (problems diagnostiques et genetiques) // Rev. Neurol., 1966. – Vol.115. – P.289-295).