Irwin A. Brody
Редкое наследственное прогрессирующее нарушение функции скелетной мускулатуры, характеризующееся длительной невозможностью расслабления мышцы после физической нагрузки (рубрика G71.8 по МКБ-10). В настоящее время описаны аутосомно-рецессивные (преобладают) и аутосомно-доминантные формы миопатии Броди. При аутосомно-рецессивном наследовании происходит мутация гена ATP2A1 (локус 16p12), кодирующего Ca2+-АТФ-азу саркоплазматического ретикулума быстрых скелетных мышц (SERCA1). Таких мутаций выявлено 4. Аутосомно-доминантная форма ассоциирована со сбалансированной конституциональной транслокацией (2;7)(p11.2;p12.1).
В норме цикл сокращения/расслабления начинается с того, что ионы Ca2+ выходят из саркоплазматического ретикулума в цитоплазму, связываются в тонком волокне с тропонином, устраняя таким образом препятствие для взаимодействия актина и миозина и индуцируя мышечное сокращение. Ионы Ca2+ затем вновь закачиваются в просвет саркоплазматического ретикулума системой кальциевой помпы, что, в свою очередь, инициирует мышечное расслабление. При миопатии Броди отмечается как недостаточность усвоения Ca2+, так и дефицит Ca2+-АТФ-азы.
Основным симптомом выступает трудность расслабления мышц после их напряжения. Провоцируемая нагрузкой мышечная ригидность и крампи (как правило, безболезненные) появляются до 10-летнего возраста, впоследствии медленно прогрессируя. В отличие от миотонии ригидность при продолжении нагрузки не уменьшается, а скорее нарастает. Продолжение выполняемых действий становится возможным только после периода отдыха. Возможны мышечные боли, феномен «замораживания» или «запирания» (застывание пальца, конечности или нижней челюсти при выполнении повторных движений). Симптомы иногда усиливаются на холоде.
A B
Миопатия Броди. Мышцы плеча в покое (А) и непосредственно после энергичного повторного сгибания-разгибания предплечья (В). Хорошо заметно продолжающееся напряжение m.triceps brachii, несмотря на то, что рука находится в покое (источник: Brody, I. A. Muscle contracture induced by exercise: a syndrome attributable to decreased relaxing factor // New Eng. J. Med., 1969. – Vol. 281. –P.187-192 )
Морфологически при биопсии мышц выявляется умернная атрофия волокон 2 типа («быстрых») с избыточным количеством внутренних ядер. Иммуноцитохимический микроскопический анализ с применением моноклональных антител к очищенной АТФ-азе саркоплазматического ретикулума цыплёнка позволяет обнаружить существенное снижение иммунореактивного белка в волокнах 2 типа.
Уровень креатинфосфокиназы сыворотки крови повышен умеренно. При проведении ишемического теста на предплечье повышение сывороточного лактата и аммония – в пределах нормы.
При ЭНМГ, в отличие от миотонии, отсутствуют потенциалы действия в период медленного расслабления.
Лечение заключается в назначении антагонистов кальция (верапамил), имеются сообщения об эффективности дантролена (снижает концентрацию Ca2+ в миофибриллах, препятствуя выходу Ca2+ из саркоплазматического ретикулума) и мексилетина (антиаритмический препарат класса IB, близкий по своей структуре к лидокаину).
Описана в 1969г. американским неврологом Ирвином Броди (Brody, I. A. Muscle contracture induced by exercise: a syndrome attributable to decreased relaxing factor // New Eng. J. Med., 1969. – Vol. 281. –P.187-192). Канадский невролог еврейского происхождения, специалист по нервно-мышечным заболеваниям, Джордж Карпати с соавт. в 1986г. показал патогенетические основы заболевания (Karpati G., Charuk J., Carpenter S., Jablecki C., Holland P. Myopathy caused by a deficiency of Ca2+-adenosine triphosphatase in sarcoplasmic reticulum (Brody’s disease) // Ann. Neurol., 1986. – Vol.20. – N.1. – P.38-49).