(Адамантиадеса–) Бехчета болезнь <синдром> <триада>

 

Benediktos Adamantiades (1875-1962)

Hulusi Behçet (1889-1948)

 

Син.: болезнь «Шёлкового Пути», (большой) афтоз <синдром> Турена, тройной синдром, синдром Гилберта(–Бехчета).

Идиопатическое воспалительное заболевание из группы системных васкулитов с частым вовлечением слизистой рта (и других органов), возможными системными проявлениями и поражением сосудов любого калибра (рубрика M35.2 по МКБ-10). Гистологическая картина поражение тканей часто представлена периваскулярной лимфоцитарной инфильтрацией, васкулитом. Возможно поражение сосудов как артериального, так и венозного русла; характерна склонность к тромбообразованию.

Наибольшая заболеваемость регистрируется на территориях, расположенных вдоль знаменитого древнего «Шелкового Пути», который простирался от восточной Азии до Средиземноморья (между 35° и 45° северной широты) и служил торговым путём между странами этих регионов. В странах Южного полушария и в Европе (выше 45° северной широты) заболеваемость болезнью Бехчета крайне низкая. Наибольшая распространенность болезни Бехчета отмечается в Турции и составляет 80–370 случаев на 100 000 населения. Распространённость в Японии, Корее, Китае, Иране и Саудовской Аравии колеблется от 13,5 до 20 случаев на 100.000, в то время как в странах Запада (Англии и США) ниже 0,64 и 0,33 на 100.000 населения, соответственно. В Германии частота выявления болезни Бехчета среди эмигрантов турецкого происхождения составляет 21 на 100.000 населения, что уступает таковой в Турции, однако значительно превосходит распространённость болезни среди коренных жителей Германии. Частота развития заболевания среди родственников составляет 2–5%, исключая страны Среднего Востока, где она колеблется от 10 до 15%. В Японии и Корее болезнь Бехчета чаще поражает женщин, в то время как в странах Среднего Востока среди больных преобладают мужчины. Наиболее часто дебют заболевания отмечается в возрасте 30–40 лет. Таким образом, эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что на развитие болезни влияют как генетические, так и внешние факторы.

Этиология болезни Бехчета в настоящее время неизвестна. Предполагается роль различных этиологических факторов.

Инфекционные факторы. Несмотря на то, что инфекционные агенты могут лежать в основе развития воспалительных изменений слизистых оболочек при болезни Бехчета, точные механизмы, опосредующие развитие васкулита вследствие их воздействия остаются неизвестными.

Бактериальная инфекция. Показано, что моноциты кожи и периферической крови пациентов с болезнью Бехчета, в отличие от здоровых людей, обладают повышенной реактивностью в отношении антигенов Streptococcus sanguis. Белки этих возбудителей имеют сходную аминокислотную последовательность с одним из классов клеточных мембранных белков, называемых белками теплового шока (HSP — Heat Shock Proteins). Белки теплового шока экспрессируются на поверхности клеток при различных видах шока, а также в ответ на воздействие микробных агентов. В некоторых исследованиях было показано, что Streptococcus sanguis, наряду с белками теплового шока (особенно с протеином массой 60-65 кДа) способны активировать Тγδ-лимфоциты у пациентов с болезнью Бехчета, чего не наблюдается в контрольной группе. Это наблюдение привело к выводу о том, что вследствие воздействий микробных факторов клетки слизистой оболочки ротовой полости экспрессируют на своих мембранах белки теплового шока, которые в свою очередь приводят к развитию Т-клеточной перекрестной реакции в отношении слизистой оболочки у восприимчивых людей (молекулярная мимикрия). Подтверждением этой модели является тот факт, что развитие оральных афт при болезни Бехчета предшествует генерализации на месяцы и годы и, нередко, является предвестником рецидивов болезни. Кроме этого, имеются сообщения об эффективности пенициллинопрофилактики в отношении частоты и продолжительности симптомов поражения кожи и слизистых оболочек.

Вирусная инфекция. Впервые вирусную природу болезни предположил Бехчет в 1937 году. В настоящее время показано, что в сыворотке больных определяется повышенный уровень антител к вирусу простого герпеса 1 типа (Herpes simplex virus — HSV), а в составе иммунных комплексов обнаруживается антиген вируса простого герпеса 1 типа. Позднее, в 1997 году в экспериментальной модели на животных было продемонстрировано, что у 30% мышей, которым был введен вирус простого герпеса 1 типа развиваются симптомы, характерные для болезни Бехчета, включающие образование язв на коже, языке, в желудочно-кишечном тракте и гениталиях, а также воспаление глаз и суставов. В тоже время, повышение уровня антител к вирусу простого герпеса 1 типа нередко выявляется и у здоровых людей, а результаты противовирусной терапии при болезни Бехчета скудны и противоречивы.

Гормональные нарушения. Различия в течении болезни Бехчета у мужчин и женщин в настоящее время изучены недостаточно. Известно, что у мужчин болезнь Бехчета протекает тяжелее и характеризуется более высокой смертностью. Осложнения со стороны сердечно-сосудистой и центральной нервной систем, а также поражение лёгких характерны именно для пациентов мужского пола. Предполагается, что эстрогены способны подавлять провоспалительную функцию сосудистого эндотелия и нейтрофилов, чем может объясняться более мягкое клиническое течение болезни у женщин. Тем не менее, сывороточный уровень тестостерона и эстрадиола у мужчин, страдающих болезнью Бехчета, существенно не отличается от такового у здоровых лиц.

Генетические факторы. Болезнь Бехчета не является моногенным заболеванием, в настоящее время не разработана модель наследования этого заболевания. В тоже время имеются явные иммуногенетические маркеры, подтверждающие роль наследственности в её развитии. Необычное географическое распространение болезни, а также чёткая связь с aллелем B51 главного комплекса гистосовместимости (HLA — Human Leukocyte Antigens) свидетельствуют о том, что существует ген, ответственный за развитие болезни или играющий косвенную роль в воспалительном процессе. Кроме того, известны семейные случаи заболевания. Наличие наследственных факторов риска подтверждается генетической антиципацией — возникновением болезни в последующем поколении в более раннем возрасте.

Таким образом, несмотря на более чем 60-летнюю историю изучения инфекционных триггеров, участие которых в развитии болезни было постулировано еще в 1937 году Бехчетом, истинная роль бактерий и вирусов в генезе болезни остаётся неясной. HLA B51 по-прежнему является наиболее важным фактором риска. Наряду с этим, существенное значение придают фактору некроза опухоли и аллелям MIC главного комплекса гистосовместимости, при этом, однако, сцепленное наследование с HLA B51 не позволяет рассматривать их в качестве независимых факторов риска. По-видимому, некоторые участки других хромосом также способны вносить вклад в развитие болезни, активируя каскад свёртывания или влияя на миграцию лейкоцитов в ткани и активацию нейтрофилов.

В основе болезни Бехчета лежит поражение сосудов (васкулит) в сочетании с гиперфункцей нейтрофилов и аутоиммунными реакциями. Результаты морфологического исследования подтверждают наличие васкулита во всех местах поражения характерных для болезни Бехчета: в оральных и генитальных язвах, коже, органе зрения и т.д. За счёт поражения vasa vasorum в процесс могут вовлекаться крупные сосуды. Поражение сосудов сопровождается типичной гиперкоагуляцией, которая, отчасти, объясняется активацией эндотелиальных клеток и тромбоцитов.

Клиническая картина представлена следующими синдромами:

Поражение слизистой оболочки полости рта и губ. Образование язв в ротовой полости отмечается у всех пациентов и считается одним из самых ранних симптомов, часто опережающим развитие системных проявлений на месяцы и даже годы. Обычно заболевание начинается с появления на деснах, языке, а также на слизистой оболочке щек и губ афт с мутным содержимым, которые затем превращаются в язвочки диаметром 2–12 мм ярко-розового цвета округлой формы с эритематозным краем. Поверхность язв может быть покрыта желтоватыми псевдомембранами. Язвы склонны к слиянию, а поражённый участок может представлять собой сплошную язвенную поверхность. Эти проявления обычно проходят за 10 дней без рубцевания.

Поражение половых органов. На слизистой оболочке головки полового члена, влагалища, на мошонке появляются болезненные афты, трансформирующиеся в язвы, внешне напоминающие язвы в ротовой полости, но обычно более крупные и глубокие, имеющие неправильную форму. Генитальные язвы рецидивируют и оставляют рубцы.

Поражение глаз — первый симптом болезни примерно у 10% пациентов, но чаще развивается после язвенного стоматита. Больные с поражением глаз предъявляют разнообразные жалобы, среди которых наиболее частые — расплывчатость зрительных объектов, боль в глазах, светобоязнь, слезотечение, периорбитальная гиперемия (возможно вследствие эписклерита). Гипопион (видимое гнойное наложение в переднем отрезке глаза) — характерный признак болезни Бехчета, однако, также встречается и при артропатиях, ассоциированных с HLA B27. Обычно эпизоды переднего увеита спонтанно затихают, но повторные атаки постепенно приводят к необратимым структурным изменениям — деформации радужки, вторичной глаукоме и слепоте. Наибольшие проблемы обычно бывают связаны с поражением сетчатки вследствие веноокклюзивного процесса. Пациентов беспокоят боли в области глазных яблок и двустороннее снижение зрения. Неблагоприятными прогностическими факторами в отношении зрительной функции являются молодой возраст и мужской пол. Офтальмологическое обследование в острую фазу позволяет обнаружить поражение сетчатки геморрагического и/или экссудативного характера, клеточную инфильтрацию стекловидного тела. Для диагностики сосудистого поражения, даже во время ремиссии, может быть полезна флюоресцентная ангиография.

Поражение кожи при болезни Бехчета может быть представлено узловатой эритемой, папулами, фолликулитом. Возможна сыпь, напоминающая мультиформную эритему. Нередко наблюдаются подногтевые абсцессы и язвы. Узловатая эритема чаще встречается у женщин и, как правило, локализуется на передней поверхности ног, сопровождаясь выраженной болезненностью. Обычно она разрешается спонтанно, оставляя пигментацию на коже. Развитие псевдофолликулита и акнеформных узелков более характерно для мужчин. Их типичная локализация — кожа спины, лица, шеи, особенно вдоль линии роста волос. Имеются публикации, в которых показана корреляция между наличием папулопустулезного поражения кожи и присоединением суставного синдрома.

Важное значение в диагностике кожных поражений при болезни Бехчета имеет тест патергии: подкожная инъекция стерильной иглой — через 24–48 ч в месте введения иглы остаётся высыпание размером 3–10 мм.

Поражение суставов отмечается примерно у половины пациентов и характеризуется преимущественно моно- или олигоартритами крупных суставов; несколько реже у пациентов развивается полиартрит. При гистологическом исследовании обнаруживается инфильтрация синовиальной оболочки нейтрофилами и мононуклеарными клетками, а также тромбозы мелких сосудов. Деструкция суставных поверхностей не характерна.

Поражение органов желудочно-кишечного тракта манифестирует абдоминалгиями и диареей. Возможно развитие кишечного кровотечения и перфорации кишечника. Чаще всего поражается илеоцекальный отдел кишечника, реже вовлекаются пищевод, поперечная и восходящая ободочная кишки. Язвы ротовой полости, как правило, рассматриваются терапевтами отдельно от поражений желудочно-кишечного тракта. Сочетание поражение кишечника с такими системными проявлениями, как язвы ротовой полости, узловатая эритема, увеит, артрит нередко требует дифференциальной диагностики болезни Бехчета с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника. Гистологически кишечные язвы при болезни Бехчета неотличимы от таковых при язвенном колите, однако обнаружение гранулём, характерных для болезни Крона, имеет важное дифференциально-диагностическое значение. Кроме этого, некоторую помощь в разграничении этих заболеваний могут оказать тест патергии, дающий положительный результат при болезни Бехчета, и HLA-типирование.

Поражение нервной системы. Хроническое прогрессирующее поражение центральной нервной системы наблюдается примерно у 10–20% больных и чаще развивается у мужчин, заболевших в более раннем возрасте. На ранних стадиях болезни в острую фазу возможно развитие асептического менингита или менингоэнцефалита, проявляющихся головной болью, лихорадкой, ригидностью затылочных мышц. Прогноз этого осложнения благоприятный, поскольку лечение глюкокортикоидами приводит к быстрому положительному эффекту. Присоединение двигательных расстройств, преходящих нарушений со стороны черепно-мозговых нервов, признаков психической дисфункции более характерно для поздних стадий болезни. Описаны случаи развития гемипарезов и тетраплегии, повышения внутричерепного давления с отёком зрительного нерва. Перечисленные симптомы протекают волнообразно с периодами обострений и ремиссий и постепенно приводят к необратимой утрате функции. В терминальной стадии болезни у 30% пациентов развивается деменция. Для диагностики поражений нервной системы используются МРТ и КТ. Для определения множественных очаговых изменений в стволе мозга, базальных ганглиях и белом веществе головного мозга наилучшим диагностическим методом считается МРТ, осуществляемая в Т2-взвешенном режиме сканирования. При исследовании спинномозговой жидкости определяются повышенный уровень белка, иммуноглобулинов класса G, а также лимфо- и лейкоцитоз. Антитела к миелину при болезни Бехчета не обнаруживаются.

Поражение лёгких. По данным разных исследований частота вовлечения лёгких при болезни Бехчета составляет от 1 до 7 %. Однако истинная распространённость лёгочных поражений при этом заболевании неизвестна, в связи с отсутствием проспективных исследований. В литературе описано более 200 случаев болезни с вовлечением лёгких. Возможными проявлениями поражения лёгких могут быть аневризмы лёгочных артерий, артериальные и венозные тромбозы, инфаркты лёгкого, рецидивирующие пневмонии, облитерирующие бронхиолиты, плевриты. По мнению некоторых авторов аневризмы лёгочных артерий развиваются чаще, чем тромбозы.

Поражение почек при болезни Бехчета встречается значительно реже, чем при других васкулитах и протекает менее тяжело. Иногда отмечаются протеинурия, гематурия, незначительная почечная недостаточность, редко прогрессирующая до диализного уровня. При более тяжёлом поражении возможно развитие фокального пролиферативного гломерулонефрита, диффузного пролиферативного гломерулонефрита и мембранозного гломерулонефрита. Описаны случаи амилоидоза и тромбоза почечных вен.

Поражение сердца развивается редко и может быть представлено перикардитом, миокардитов, коронариитом, нарушениями проводящей системы, эндокардитом, пролапсом митрального клапана и др.

Поражение сосудов. Васкулит с поражением сосудов мелкого калибра лежит в основе многих патологических процессов при болезни Бехчета и наблюдается в 7–38% случаев. Типичным симптомом являются тромбозы поверхностных и глубоких вен. Окклюзия крупных вен и артерий с развитием аневризм вызывает развитие кровотечений, инфарктов, органной недостаточности. Разрыв аневризм часто приводит к фатальным последствиям. Для диагностики сосудистых осложнений используются МРТ, ангиография и вентиляционно-перфузионная сцинтиграфия.

Учитывая отсутствие в настоящее время каких-либо специфических лабораторных маркёров болезни Бехчета, диагноз основывается в первую очередь на клинической картине.

В клиническом анализе крови наиболее часто отмечают увеличение СОЭ. Клинический анализ мочи обычно без особенностей (при развитии поражения почек возможны протеинурия и гематурия). Биохимический и иммунологический анализы могут быть не изменены, за исключением увеличения С-реактивного белка, фибриногена, отражающего активность воспалительного процесса. В тяжёлых диагностических случаях может оказаться весьма информативным HLA-фенотипирование, а также исследование уровня сывороточного IgD, который, как было показано, повышен у большинства больных.

Ценным диагностическим критерием является тест патергии, свидетельствующий о кожной гиперчувствительности, однако необходимо помнить, что он бывает положительным при гангренозной пиодермии и синдроме Свита.

Рентгенологические методы исследования не имеют самостоятельного значения в установлении диагноза. Однако обычное рентгенологическое исследование, КТ и МРТ важны для оценки поражения лёгких, а также центральной нервной системы. Офтальмологическое обследование позволяет уточнить характер вовлечения органа зрения.

В 1990 году были разработаны международные диагностические критерии болезни Бехчета.

• Рецидивирующие язвы полости рта — малые и/или большие афты, герпетиформные изъязвления, рецидивирующие не менее 3 раз в течение года, обнаруженные врачом или больным.
• Рецидивирующие язвы гениталий  — афтозные или рубцующиеся изъязвления, обнаруженные врачом или больным.
• Поражение глаз — передний увеит, задний увеит, клетки в стекловидном теле при исследовании щелевой лампой, васкулит сетчатки, обнаруженные офтальмологом.
• Поражение кожи — узловатая эритема, псевдофолликулит, папулопустулезные высыпания, акнеподобные узелки, обнаруженные вачом у больных получающих глюкокортикоиды и находящихся в периоде постпубертатного развития.
• Положительный тест «патергии» — оценивается врачом через 24–48 ч.

В соответствии с этими критериями диагноз считается достоверным, если язвенный стоматит сочетается, по крайней мере, с двумя из нижеперечисленных признаков: рецидивирующие генитальные язвы, поражение глаз, поражение кожи или положительный тест «патергии».

Направление дифференциальной диагностики зависит от клинической картины, имеющейся у пациента. Афты в ротовой полости требуют исключения хронического афтозного стоматита, инфекции вирусом простого герпеса и заболеваний, ассоциированных с HLA B27 (например, анкилозирующего спондилоартрита), а также других системных заболеваний (например, системной красной волчанки). Кишечные проявления нужно дифференцировать с болезнью Крона и язвенным колитом. При наличии неврологической симптоматики следует исключить рассеянный склероз. Также может потребоваться дифференциальная диагностика с саркоидозом, реактивными артритами, семейной средиземноморской лихорадкой (периодической болезнью), различными васкулитами, туберкулёзом, злокачественными новообразованиями.

Лечение представлено немедикаментозными (плазмаферез, гранулоцитоферез – эффективность не доказана, но имел успех в отдельных случаях) и медикаментозными методами. Выбор тактики лечения зависит от особенностей клинической картины.

 

* Эффективность препарата была доказана в контролируемых исследованиях.

Общие клинические проявления, зачастую, не требуют лечения и купируются самостоятельно, за исключением поражения глаз. Приоритет в лечении отдается желудочно-кишечным, глазным, неврологическим проявлениям, а также поражению крупных сосудов, что требует назначения высоких доз глюкокортикоидов и иммуносупрессивных препаратов в виде моно- или комбинированной терапии. Учитывая полиорганный характер поражения при болезни Бехчета, необходимо постоянное взаимодействие врачей разных специальностей.

Поражение кожи и слизистых оболочек. При наличии у пациента генитальных язв и язвенного стоматита возможно местное применение глюкокортикоидов. Хороший эффект на кожно-слизистые проявления оказывает колхицин за счет ингибирования функции нейтрофилов. В последнее время появились статьи об эффективности талидомида при лечении генитальных, оральных язв, а также при псевдофолликулите. В случаях рефрактерности кожных проявлений к указанному лечению показано системное назначение глюкокортикоидов.

Поражение глаз. Основной целью лечения является сокращение частоты и тяжести рецидивов офтальмопатии. При развитии острого переднего увеита местно применяются мидриатики и глюкокортикоидные капли. В некоторых случаях при возникновении острых атак заднего увеита используется местное введение глюкокортикоидов в сочетании с их системным назначением. Монотерапия глюкокортикоидами внутрь имеет паллиативный эффект, поскольку не улучшает зрительную функцию, а в некоторых случаях может привести к развитию вторичных тромбозов сосудов сетчатки, а также к катаракте. Для профилактики увеита (как переднего, так и заднего) назначается колхицин в связи с его относительно низкой токсичностью. Кроме этого, цитотоксические препараты, такие как азатиоприн, циклофосфамид и хлорамбуцил позволяют добиться уменьшения активности офтальмологических проявлений в 50–70% случаев. Некоторыми авторами указывается возможность влияния азатиоприна и хлорамбуцила на длительный зрительный прогноз. У 70–80% пациентов, рефрактерных к азатиоприну, хлорамбуцилу и циклофосфамиду, эффективен циклоспорин, однако последний нефротоксичен и может приводить к развитию артериальной гипертензии, гипергликемии, а у некоторых больных — к необратимому поражению центральной нервной системы, в связи с чем этот препарат противопоказан при поражении нервной системы. В последние годы, обнадеживающие результаты в лечении глазной симптоматики получены при использовании интерферона альфа. В одном из исследований терапия интерфероном альфа в течение 4 недель привела к полной ремиссии глазных проявлений болезни у 67% пациентов. Кроме этого, в литературе имеются единичные публикации, посвященные положительному опыту применения внутривеннного человеческого иммуноглобулина, на примере небольшой группы больных. У 25% больных с поражением глаз, несмотря на все терапевтические мероприятия развивается слепота.

Суставной синдром. В большинстве случаев назначают нестероидные противовоспалительные препараты и колхицин. Имеются данные об эффективности сульфасалазина. При артропатиях, резистентных к лечению нестероидными противовоспалительными препаратами, колхицином или сульфасалазином, используются низкие дозы глюкокортикоидов и/или азатиоприна. В некоторых исследованиях показан хороший терапевтический эффект интерферона альфа.

Поражение желудочно-кишечного тракта. При абдоминальном синдроме в рамках болезни Бехчета продемонстрирована эффективность лекарственных препаратов, назначаемых при воспалительных заболеваниях кишечника. Основными препаратами являются сульфасалазин и глюкокортикоиды. Доза последних зависит от тяжести заболевания. Во всех случаях обязательна механически щадящая диета.

Поражение центральной нервной системы. В острую фазу поражения назначаются высокие дозы глюкокортикоидов внутрь с последующей постепенной отменой. Альтернативным считается назначение глюкокортикоидов внутривенно в виде «пульсов». Допускается сочетание их с цитостатическими препаратами: циклофосфамидом, хлорамбуцилом, метотрексатом. Хронические прогрессирующие типы поражения центральной нервной системы практически резистентны ко всем существующим в настоящее время видам терапии.

Поражение крупных сосудов. В лечении артериитов используется комбинация глюкокортикоидов и цитостатиков. Для лечения тромбозов глубоких вен используются антикоагулянты и антиагреганты в сочетании с назначением средних доз глюкокортикоидов.

Новые подходы. Современные открытия в изучении патогенеза болезни Бехчета, а также в области молекулярной генетики повлекли за собой развитие новых подходов в лечении больных. В первую очередь внимание исследователей обращено к таким препаратам, как блокаторы молекул адгезии, фактора некроза опухоли α, интерферон альфа 2а. В литературе имеется немало публикаций, посвященных влиянию ингибиторов фактора некроза опухоли α на клиническое течение и прогноз болезни Бехчета. Многими авторами показана эффективность инфликсимаба и этанерсепта в отношении большинства клинических проявлений болезни. Увеличивается количество сообщений, демонстрирующих хороший терапевтический эффект интерферона альфа в лечении слизисто-кожно-суставных проявлений болезни, а также при острых глазных атаках. Описаны случаи реперфузии окклюзированных сосудов сетчатки при лечении интерфероном альфа. В нескольких случаях интерферон альфа 2а оказывался эффективным при лечении поражений центральной нервной системы. Использование внутривенного человеческого иммуноглобулина также показало хорошие результаты. По данным некоторых авторов в случаях обнаружения у больных мутации V фактора свертывания антикоагулянтная терапия в сочетании с иммуносупрессивными препаратами оказывается весьма эффективной. В настоящее время имеется несколько клинических наблюдений, демонстрирующих успешность проведения трансплантации аутологичных гемопоэтических клеток с предшествующей иммуносупрессивной терапией в сверхвысоких дозах у детей с рефрактерным к терапии поражением желудочно-кишечного тракта в рамках болезни Бехчета.

Хирургическое вмешательство используется редко (при аневризмах сосудов, кишечной непроходимости, опасном желудочно-кишечном кровотечении и др.).

Болезнь Бехчета как правило протекает волнообразно, с периодами обострений и ремиссий. Как правило, пациенты нуждаются в продолжительном наблюдении для тщательного мониторинга активности заболевания и побочных эффектов лечения.

Считается, что в молодом возрасте и у мужчин болезнь протекает более тяжело. Предполагают, что сама по себе болезнь Бехчета редко становится причиной смерти. Основную угрозу как правило представляют поражения нервной системы, глаз, крупных артерий и вен.

Поражение слизистых оболочек, кожи, суставов, глаз как правило наиболее тяжелы в первые годы болезни, в то время как вовлечение центральной нервной системы и крупных сосудов обычно развивается достаточно поздно.

Необходимо помнить, что поражения нервной системы и глаз могут быть лишь частично обратимы за счёт иммуносупрессивной терапии и с течением времени имеют тенденцию к прогрессированию.

Самому первому упоминанию заболевания, по-видимому, уже около 2500 лет и принадлежит оно Гиппократу, который в 450–377 годах до нашей эры описал эндемичное для Малой Азии заболевание, проявляющееся афтозными язвами, генитальными высыпаниями и хронической офтальмией, приводящей к нарушению зрения. В дальнейшем упоминания об этой патологии в медицинской литературе отсутствовали вплоть до 1900-х годов, когда классическая триада вновь была описана в Европе немецкими врачами Planner и Remenovsky в 1922г. (Planner H., Remenovsky F. Beiträge zur Kenntnis der Ulzerationen am auβeren weiblichen Genitale // Arch.Dermatol.Syph. (Berlin), 1922. – Bd.140. – S.162-188). В 1925г. немецкий офтальмолог Wilhelm Gilbert (1879-?) дал более подробное описание болезни (Gilbert W. Über eine chronische Verlaufsform der metastatischen Ophtalmie («Ophtalmia lenta«) // Archiv für Augenheilkunde, Wiesbaden, 1925. – Bd.96. – S.119-130). В 1931г. заболевание описал греческий офтальмолог Бенедиктос Адамантиадес (Adamandiades B. Sur un cas d‘iritis à hypopyon récidivant // Annales d‘oculistique, Paris, 1931. – Vol.168. – P.271-278), и лишь в 1937г. турецкий дерматолог Хулуси Бехчет описал триаду симптомов, представленную гипопионом, воспалением радужной оболочки глаза и орогенитальными афтами. До Бехчета симптомокомплекс рассматривался как проявление сифилиса и только в 1937г. он предложил считать это заболевание самостоятельным. Именно поэтому эпоним «болезнь Бехчета» и получил наибольшее распространение в литературе. С 1947 года болезнь Бехчета стала общепризнанной нозологической единицей. Большой вклад в изучение заболевания внёс также французский дерматолог Альбер Турен (Touraine A. L‘aphthose. Donnes récentes et synthèse // La presse médicale, Paris, 1955. – Vol.63. – P.1493-1495).