Willibald Oscar Scholz (1889-1971)
Син.: метахроматическая лейкоэнцефалопатия; метахроматическая форма диффузного церебрального склероза; сульфатид-липидоз.
Сборный термин для обозначения гетерогенной группы фатальных заболеваний, характеризующихся диффузной демиелинизацией с накоплением метахроматически реагирующей липоидной субстанции (состоящей преимущественно из сульфатидов) в глиальных клетках, макрофагах, нейронах (бледного шара, зубчатого ядра мозжечка, ядрах некоторых черепных нервов), а также клетках других внутренних органов (почек, жёлчного пузыря, поджелудочной железы, надпочечников, печени). Встречается повсеместно с частотой 1:40000. Дефектный ген располагается на длинном плече 22-й хромосомы (22q13.31-qter), или, при недостаточности белка-активатора сфинголипидов – на коротком плече 10-й хромосомы (10q21-q22); тип наследования – аутосомно-рецессивный.
При этом заболевании развивается диффузная симметричная демиелинизация полушарий большого мозга и мозжечка в результате разрушения олигодендроглии, что приводит к аксональному повреждению, дегенерации пирамидных путей с изоморфным глиозом и демиелинизирующей полинейропатии. Сохранными остаются лишь субкортикальные U-волокна.
В группу метахроматических лейкодистрофий входят 5 аллельных форм:
- Поздняя детская (синдром Гринфилда). Это наиболее частая форма, с дебютом в 1-2 года. Ребёнок становится раздражительным, плохо ест, нарушается походка, появляется и нарастает вялость мышц, косоглазие, нистагм, атрофия зрительных нервов, утрачиваются приобретённые двигательные навыки. По мере прогрессирования заболевания присоединяются спастичность (в сочетании с признаками поражения периферических нервов), судорожные припадки, миоклонии, корковая слепота, снижение интеллекта, и на фоне децеребрационной ригидности с опистотонусом наступает смерть.
- Ювенильная. Дебютирует в возрасте 3-16 лет, начинаясь с нарушений походки и поведенческих расстройств. Проявления полинейропатии менее выражены, однако, отмечается появление нарастающей глухоты, афазии, прогрессирующей слепоты; появляются и усиливаются признаки слабоумия, недержание мочи и кала, спастичность мышц, атаксия, непроизвольные движения; иногда возникают судорожные припадки; средний срок жизни составляет 7 лет.
- Форма взрослых (синдром Ван-Богарта – Ниссéна(–Пфайффера)). Встречается редко. Дебютирует после 16 лет. Характеризуется исподволь нарастающий деменцией, психозами, атрофией зрительных нервов, атаксией, пирамидно-экстрапирамидной симптоматикой, полинейропатией. В литературе имеются сообщения о случаях, проявляющихся исключительно полинейропатией.
- Частичная недостаточность цереброзидсульфатазы.
- Недостаточность псевдоарилсульфатазы-А (синдром, характеризующийся выраженным снижением активности арилсульфатазы А при отсутствии клинических проявлений).
Кроме того, выделяют несколько неаллельных вариантов заболевания: недостаточность активатора цереброзидсульфатазы – сапозина В; ювенильный сульфатидоз (множественная сульфатазная недостаточность; вариант Остина; О-вариант) – заболевание, сочетающее признаки мукополисахаридоза и метахроматической лейкодистрофии); метахроматическая лейкодистрофия с пигментным ретинитом и др.
В 1964г. американский невролог Джеймс Остин с соавторами установил при этом заболевании дефект лизосомального фермента арилсульфатазы А. В связи с тем, что метахроматическим веществом является цереброзидсульфат, болезнь Шольца – Бильшовского – Геннеберга является сульфатид-липидозом. Всего известны 3 типа арилсульфатазы – А, В (лизосомальные) и С (микросомальная).
Наиболее перспективным методом лечения на сегодняшний день является пересадка костного мозга от родственников, идентичных по гаплотипу HLA.
Впервые описан немецким психоневрологом Виллибальдом Оскаром Шольцем в 1925г. (Scholz W. Klinische, pathologisch-anatomische und erbbiologische Untersuchungen bei familiärer, diffuser Hirnsklerose im Kindesalter (Ein Beitrag zur Lehre von den Heredodegenerationen) // Zeitschrift für Neurologie, Berlin, 1925. – Bd.99. – S.651-717), позднее – немецкими неврологами Максом Бильшовским и Рихардом Геннебергом в 1928г. (Bielschowsky M., Henneberg R. Über familiäre diffuse Sklerose (Leukodystrophia cerebri progressiva hereditaria) // Journal für Psychologie und Neurologie, Leipzig, 1928. – Bd.36. – S.131-181).